سندروم CHOPS

سندروم CHOPS

CHOPS syndrome

OMIM: #616368

توصیف بیماری سندروم CHOPS

سندروم CHOPS اختلالی شامل آنومالی های مختلف میباشد که از زمان تولد وجود دارند ( مادرزادی ). نام سندروم CHOPS اختصاری از فهرست ویژگیهای این بیماری است که شامل نقص شناختی ،  ویژگیهای زمخت چهره ای  ، نقایص قلبی ، چاقی ، مشکل ریوی (pulmonary) ، قامت کوتاه و آنومالی های اسکلتی میباشند. کودکان مبتلا به این سندروم دارای ناتوانی ذهنی و تاخیر در کسب مهارت هایی همچون نشستن و راه رفتن میباشند. ویژگیهای متمایز صورت شامل صورت گرد ، موهای ضخیم ، ابروهای ضخیم که همراه با هم در وسط میرویند ( سینوفریس[1])  ، چشمان بزرگ برآمده همراه با مژه های بلند ، بینی کوتاه و گوشه های رو به پایین لب ، میباشند. بیشتر افراد مبتلا با یک اختلال قلبی به نام گشادی مجرای شریانی (patent ductus arteriosus یا PDA ) متولد میشوند. مجرای شریانی رابطی بین دو شریان قلبی یعنی شریان آئورت و شریان ریوی میباشد. این ارتباط طی توسعه جنینی باز است و بطور طبیعی مدت کوتاهی بعد از تولد بسته میشود. مجرای شریانی در نوزادان مبتلا به PDA باز مانده یا گشاد میشود. اگر این نقص قلبی درمان نشود باعث میشود نوزادان بیمار به تندی نفس بکشند ، کم تغذیه کنند و به کندی وزن بگیرند ، در موارد شدید این اختلال میتواند منجر به نارسایی قلبی شود. آنومالی های قلبی مختلف گاهی در کودکان مبتلا به سندروم CHOPS یافت میشوند. علاوه بر PDA ، افراد بیمار ممکن است دارای نقص سپتوم بطنی باشند. نقص سپتوم بطنی نقص در دیواره عضلانی ( سپتوم ) جدا کننده سمت راست و چپ محفظه های پایینی قلب ( بطن ها ) میباشد.

افراد مبتلا به سندروم CHOPS دارای آنومالی های گلو و مجرای تنفسی هستند که منجر به وقفه موقت تنفس در هنگام خواب (  آپنه انسدادی خواب ) میشود. این آنومالی ها ممکن است همچنین باعث شوند افراد مبتلا به طور ناگهانی غذا یا مایعات را به درون ریه ها تنفس کنند که میتواند منجر به عفونت ریوی باکتریایی تهدید کننده زندگی ( ذات الریه تنفسی ) و بیماری ریوی مزمن شود. افراد مبتلا کوتاه تر از 97 درصد همسالان خود بوده و نسبت به قدشان اضافه وزن دارند. آن ها همچنین دارای تفاوت های اسکلتی شامل انگشت های دست و پای کوتاه غیرطبیعی ( براکی داکتیلی [2])  و ستون مهره هایی هستند که بطور غیرطبیعی شکل گرفته اند. دیگر ویژگیهایی که میتوانند در سندروم CHOPS ظاهر شوند شامل سر کوچک ( میکروسفالی ) ، ناشنوایی ، تاری عدسی های چشم ( آب مروارید ) ، یک کلیه نعل اسبی شکل منفرد و در افراد مذکر بیضه نزول نکرده یا نهفته (کریپتورکیدیسم[3] ) میباشند.

فراوانی سندروم CHOPS

سندروم CHOPS اختلالی نادر است که شیوع آن مشخص نیست. تنها تعداد کمی فرد مبتلا در مقالات پزشکی توصیف شده اند.

علل بیماری سندروم CHOPS

سندروم CHOPS از طریق جهش های ژن AFF4 ایجاد میشود. این ژن دستورالعمل هایی برای ساخت بخشی از یک کمپلکس پروتئینی به نام کمپلکس طویل سازی ممتاز ([4]SEC) فراهم میکند. طی توسعه جنینی کمپلکس SEC در فعالیتی به نام رونویسی که اولین مرحله تولید پروتئین ها از ژن ها میباشد ، مشارکت میکند.در اثر رونویسی مجدد ژن های خاص بعد از وقفه ای که به طور طبیعی حین این فرآیند رخ میدهد ، SEC به تضمین ادامه رشد مناسب جنینی قبل از تولد کمک میکند. به نظر میرسد جهش های ژن AFF4 منجر به ایجاد نوعی از پروتئین AFF4 میشوند که زمانی که دیگر به آن نیاز نیست تجزیه نمیشود ، بنابراین پروتئین AFF4 بیشتری نسبت به حالت طبیعی در دسترس است. پروتئین AFF4 بیش از حد با وقفه طبیعی رونویسی مداخله میکند. این اختلال در تنظیم رونویسی منجر به مشکلات در توسعه اندام ها و بافت های مختلف بدن میشود و این امر منجر به ایجاد علائم سندروم CHOPS میشود.

الگوی توارث سندروم CHOPS

سندروم CHOPS با الگوی توارث اتوزومال غالب به ارث میرسد به این معنی که یک کپی از ژن تغییریافته در هر سلول برای ایجاد بیماری کافی است. تمام موارد شناخته شده این بیماری از جهش های جدید (de novo) در ژن نشات میگیرند که طی تشکیل سلول های جنسی ( تخمک و اسپرم ) یا در مراحل اولیه توسعه جنینی رخ میدهند. افراد مبتلا هیچ تاریخچه خانوادگی از بیماری ندارند.

[1] synophrys
[2] brachydactyly
[3] cryptorchidism
[4] super elongation complex