از سندرم شوارتس جمپل چه میدانید؟

سندرم شوارتز-جمپل یک بیماری نادر است که با سفتی دائمی عضلانی (میتونی) و ناهنجاری های استخوانی شناخته شده به عنوان کندرودیسپلازی مشخص می شود. علائم و نشانه های این بیماری مدتی پس از تولد، معمولا در اوایل کودکی آشکار می شود. سفتی ماهیچه یا کندرودیسپلازی می تواند ابتدا ظاهر شود. ناهنجاری های عضلانی و استخوانی در دوران کودکی بدتر می شود، اگرچه اکثر افراد مبتلا طول عمر طبیعی دارند. ویژگی های خاص سندرم شوارتز-جامپل به طور گسترده ای متفاوت است.

میتونیا شامل کشش (انقباض) مداوم عضلاتی است که برای حرکت (عضلات اسکلتی) در سراسر بدن استفاده می شود. این انقباض پایدار عضلانی باعث سفتی می شود که در خوردن، نشستن، راه رفتن و سایر حرکات اختلال ایجاد می کند. انقباض مداوم ماهیچه های صورت منجر به حالت چهره ثابت و «ماسک مانند» با دهانه های باریک چشم (بلفاروفیموز) و لب های جمع شده می شود. این ظاهر صورت بسیار مختص به سندرم شوارتز-جمپل است. افراد مبتلا همچنین ممکن است نزدیک بین باشند و پلک زدن غیرطبیعی یا اسپاسم پلک ها (بلفارواسپاسم) را تجربه کنند.

کندرودیسپلازی بر رشد اسکلت، به ویژه استخوان های بلند در بازوها و پاها و استخوان های باسن تأثیر می گذارد. این استخوان‌ها در انتها کوتاه و به‌طور غیرمعمول پهن هستند، بنابراین افراد مبتلا قد کوتاهی دارند. استخوان‌های بلند نیز ممکن است به‌طور غیر طبیعی خمیده شوند (تعظیم). سایر ناهنجاری‌های استخوانی مرتبط با سندرم شوارتز-جمپل عبارتند از بیرون زدگی قفسه سینه (پکتوس کاریناتوم)، انحنای غیرطبیعی ستون فقرات، صاف شدن استخوان‌های ستون فقرات (پلاتی اسپوندیلی) و ناهنجاری‌های مفصلی به نام انقباض که حرکت را بیشتر محدود می‌کند.

محققان در ابتدا دو نوع سندرم شوارتز-جامپل را توصیف کردند. نوع 1 دارای علائم و نشانه هایی است که در بالا توضیح داده شد، در حالی که نوع 2 دارای ناهنجاری های استخوانی شدیدتر و سایر مشکلات سلامتی است و معمولاً در اوایل دوران نوزادی تهدید کننده زندگی است. محققان از آن زمان دریافتند که وضعیتی که آنها فکر می کردند سندرم شوارتز-جامپل نوع 2 است، در واقع بخشی از اختلال دیگری است، سندرم استیو-ویدمن، که در اثر جهش در یک ژن متفاوت ایجاد می شود. آنها توصیه کرده اند که دیگر از نام نشانگان شوارتز-جامپل نوع 2 استفاده نشود.

نام های دیگر این بیماری ژنتیکی :

میتونی کندرودیستروفیک
میوپاتی میوتونیک، کوتولگی، کندرودیستروفی و ​​ناهنجاری های چشمی و صورت
سندرم شوارتز-جامپل، نوع 1
سندرم شوارتز-جامپل-آبرفلد
سندرم SJA
SJS
SJS1

علت این بیماری :

سندرم شوارتز-جمپل به دلیل جهش در ژن HSPG2 ایجاد می شود. این ژن دستورالعمل هایی را برای ساخت پروتئینی به نام پرلکان ارائه می دهد. این پروتئین در ماتریکس خارج سلولی، که شبکه پیچیده پروتئین ها و مولکول های دیگر است که در فضاهای بین سلول ها تشکیل می شود، یافت می شود. به طور خاص، در بخشی از ماتریکس خارج سلولی به نام غشای پایه یافت می‌شود، که ساختاری نازک و ورقه‌مانند است که سلول‌ها را در بسیاری از بافت‌ها جدا می‌کند و از آن پشتیبانی می‌کند. پرلکان همچنین در غضروف یافت می‌شود، بافتی سخت و انعطاف‌پذیر که بخش عمده‌ای از اسکلت را در طول رشد اولیه تشکیل می‌دهد. بیشتر غضروف ها بعداً به استخوان تبدیل می شوند، به جز غضروفی که همچنان انتهای استخوان ها را می پوشاند و از آن محافظت می کند و در بینی و گوش های خارجی وجود دارد.

پرلکان دارای عملکردهای متعددی از جمله سیگنال دهی سلولی و نگهداری طبیعی غشاهای پایه و غضروف است. این پروتئین همچنین نقش مهمی در اتصال عصبی عضلانی ایفا می کند، که ناحیه ای بین انتهای سلول های عصبی و سلول های عضلانی است که در آن سیگنال ها برای تحریک انقباض عضلانی رله می شوند.

جهش هایی که باعث سندرم شوارتز-جمپل می شوند، میزان پرلکان تولید شده را کاهش می دهند یا منجر به نسخه ای از پرلکان می شوند که فقط تا حدی عملکرد دارد. کاهش مقدار یا عملکرد این پروتئین باعث اختلال در رشد طبیعی غضروف و بافت استخوانی می شود که زمینه ساز کندرودیسپلازی در افراد مبتلا است. کاهش مقدار پرلکان عملکردی در محل اتصال عصبی عضلانی احتمالاً تعادل سایر مولکول‌ها را تغییر می‌دهد که نشان می‌دهند ماهیچه‌ها چه زمانی باید منقبض شوند و چه زمانی باید شل شوند. در نتیجه، انقباض عضلانی به طور مداوم تحریک می شود که منجر به میتونی می شود.

این وضعیت در الگوی اتوزومال مغلوب به ارث می رسد، به این معنی که هر دو نسخه از ژن در هر سلول دارای جهش هستند. والدین یک فرد مبتلا به بیماری اتوزومال مغلوب هر کدام یک نسخه از ژن جهش یافته را حمل می کنند، اما معمولاً علائم و نشانه های این بیماری را نشان نمی دهند.